В 1901 году во Франкфуртской клинике поступила пятидесятиоднолетняя Аугуста Детер. Она забывала, где что лежит, теряла ориентацию, подозревала мужа в измене. Врач Алоис Альцгеймер спросил её, как её зовут, и она назвала имя. Когда он спросил фамилию мужа, она ответила «Аугуста». Пытаясь писать, она повторяла: «Я потеряла себя». Она умерла в 1906 году. Альцгеймер исследовал её мозг под микроскопом и обнаружил две странности, которые стали визитной карточкой болезни.
Две находки
Во-первых, бляшки: плотные отложения вне клеток. Позднее выяснилось, что они состоят главным образом из белка бета-амилоида. Во-вторых, клубки: скрученные нити внутри нейронов, состоящие из изменённого белка тау. Тау в норме помогает удерживать «рельсы» внутри клетки, по которым транспортируются вещества; в патологически изменённом виде он слипается и нарушает работу нейрона.
Как развивается
Патологические изменения не распределены равномерно. Хайко Браак с коллегами описал стадии: клубки сначала появляются в энторинальной коре и гиппокампе, областях, нужных для формирования новых воспоминаний, затем распространяются на височную и теменную кору и лишь потом на лобную. Это объясняет типичную картину: первым симптомом чаще всего оказывается забывание недавних событий, затем присоединяются трудности с ориентацией, речью и планированием. Мозг со временем уменьшается, особенно гиппокамп.
Бляшки могут появляться за много лет, возможно за два десятилетия, до первых симптомов. Это значит, что болезнь начинается рано и долго остаётся незаметной. Нейроны гибнут, нарушаются связи между ними, снижается уровень ацетилхолина.
Гены и риски
Редкие ранние формы, начинающиеся до шестидесяти лет, связаны с мутациями в генах APP, PSEN1 и PSEN2. Для частой поздненачинающейся формы главный известный генетический фактор риска — вариант гена APOE: носители варианта ε4 болеют чаще, но это не приговор. К факторам, изменяемым образом жизни, относят давление, слух, образование и физическую активность, подробнее о них в обзоре Комиссии журнала Lancet.
Состояние науки
Гипотеза, что бета-амилоид запускает болезнь, остаётся ведущей, но споры не утихают: многие препараты, убиравшие бляшки, не улучшали симптомы. В последние годы появились антитела против амилоида, замедляющие снижение у ранних больных примерно на четверть за полтора года, с побочными эффектами. Диагностику и лечение должен определять врач. При тревоге за память своей или близких разумно обратиться к неврологу, потому что многие причины забывчивости излечимы.