Люди живут по-разному: одни доживают до ста лет, несмотря на привычки, не слишком полезные, другие уходят рано, соблюдая режим. Вопрос о роли генов в старении привлекает много внимания, а ответы часто преувеличены. Рассмотрим, что известно твёрдо.

Какую долю решают гены

Близнецовые исследования дают оценки наследуемости продолжительности жизни порядка 20–30 процентов: так показали данные датских близнецов, родившихся в конце XIX века (Хершкинд и коллеги, 1996). Более поздний анализ больших родословных, который опубликовали в 2018 году Руби и коллеги, дал значительно меньшую цифру, около семи процентов, и объяснил часть сходства родственников выбором партнёров со сходными условиями жизни. Таким образом, влияние генов есть, но оно скромнее, чем принято думать, и в очень старшем возрасте возрастает. Образ жизни, медицина и среда в сумме важнее для большинства людей.

Теломеры

На концах хромосом расположены повторяющиеся последовательности ДНК — теломеры. При каждом делении клетки они немного укорачиваются. Леонард Хейфлик в 1961 году показал, что клетки человека в культуре делятся ограниченное число раз; позднее ограничение связали с укорочением теломер. Нобелевскую премию 2009 года получили Элизабет Блэкберн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак за открытие теломер и фермента теломеразы, достраивающего их.

Длина теломер в среднем сокращается с возрастом, и её связывают с риском ряда болезней. Но это связь на уровне групп. Длина у людей одного возраста сильно различается, она меняется со временем и по типам клеток, и как индивидуальный предсказатель срока жизни она слаба. Коммерческие тесты «биологического возраста по теломерам» не имеют надёжной научной основы. Постоянное включение теломеразы это не бессмертие: оно повышает риск рака, ведь неограниченно делятся именно опухолевые клетки.

Признаки старения

В обзоре «Признаки старения» (Лопес-Отин и коллеги, 2013, затем расширен) выделены общие процессы: нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические изменения, потеря белкового равновесия, сбой чувствования питательных веществ, дисфункция митохондрий (см. «Митохондрии и мозг»), старение клеток, истощение стволовых клеток, нарушение межклеточных связей. Эти понятия задают карту, а не готовую теорию: непонятно, какие процессы причины, а какие следствия.

Гены и мозг

  • APOE. Аллель ε4 повышает риск болезни Альцгеймера: у носителей одной копии риск в несколько раз выше среднего, у носителей двух ещё выше; аллель ε2 несколько защищает. Но это риск, а не приговор: многие носители ε4 не заболевают, а многие больные не имеют ε4.
  • Гены долгожителей. Варианты гена FOXO3 чаще встречаются у людей, доживших до 100 лет, в нескольких популяциях, эффект умеренный.
  • Редкие мутации (например, в генах APP, PSEN1, PSEN2) вызывают ранние формы Альцгеймера, но это единицы процентов случаев (см. «Болезнь Альцгеймера: что видно в мозге»).

Эпигенетические часы

По метилированию ДНК можно оценить «биологический возраст» довольно точно: ошибка около нескольких лет. Если по такому «часам» человек выглядит старше своих лет, это связано с повышенным риском болезней и смертности. Остаётся неясным, можно ли замедлить «часы» вмешательствами и что это даёт на практике.

Что реально влияет

  1. Не курить, поддерживать подвижность, контролировать давление и сахар: эффект на здоровое старение мозга лучше доказан, чем эффект любых добавок.
  2. Сон, общение, образование (см. «Мозг и старение» и «Образование и старение»).
  3. Генетические тесты на риск Альцгеймера без запроса врача и консультации не рекомендуются: результат трудно интерпретировать и он может тревожить.